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百奥赛图技术平台加速全球药物创新:专利护航、合作丰收、成果落地

在当下充满挑战与变革的生物医药产业中,底层技术平台的原创性与可持续性,正成为评估一家企业长期价值的核心指标。百奥赛图正凭借其拥有自主知识产权的RenMice®系列全人源抗体小鼠平台,在全球范围内持续输出高质量新药分子,并通过完善的知识产权体系,牢牢筑起技术护城河。

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RenMice:全球专利护航的新药发现引擎

基于底层基因编辑技术,百奥赛图构建了RenMice®全人源抗体小鼠技术平台,包括RenMab®(全人源IgG抗体小鼠)、RenLite®(共同轻链小鼠)、RenNano®(全人源纳米抗体小鼠)、RenTCR®(全人TCR小鼠)、RenTCR-mimic®(类TCR抗体小鼠)等。值得关注的是,百奥赛图是目前全球极少数掌握全系列抗体小鼠平台,并具备自主开发及迭代能力的企业之一。

在专利布局方面,百奥赛图高度重视全球化的知识产权保护。据公开资料显示,百奥赛图持续在全球范围内积极布局RenMice®平台专利和关键技术保护。截止目前,RenMice平台已在美国、中国、日本等近10个国家获得专利授权,并在15个国家和地区将近40项专利申请推进到审查阶段,未来有望陆续获得更多专利授权。整体来看,百奥赛图围绕其抗体发现平台已形成完整的国际专利网络,为技术输出与全球合作打下了坚实基础。

开放式合作结出硕果

凭借针对1000+潜在可成药靶点规模化开发全人抗体的先发优势,以及灵活开放的合作机制,百奥赛图已签署了约200项药物合作开发/授权/转让协议,并与包括多家MNC在内的企业达成了50多个靶点项目RenMice®平台授权开发合作,多个临床阶段抗体分子也达成了对外授权合作。这些合作分子源于其全球领先的RenMice平台,并涵盖多个热门靶点和疾病领域,如自免,代谢,神经等,大大提高了合作伙伴的新药研发效率。

技术驱动的持续进化

基于其自主研发的超大片段染色体工程技术-SUPCE(size-unlimited precise chromosome engineering),百奥赛图将小鼠的抗体重链、轻链可变区基因原位替换为人的相应基因,制成RenMab小鼠模型。RenMab小鼠是百奥赛图自主研发的,全球领先的成功将人源抗体重链和轻链可变区基因完整替换的小鼠模型。RenMab小鼠模型完整的保留了人抗体序列的多样性,经免疫后可直接产生针对不同表位的多样化的全人单克隆抗体序列。这些抗体的亲合力与野生型小鼠类似,且具有良好的特异性和理化性质,未来不需要经过体外人源化改造,大大节省了下游的开发时间、成本并提高了临床转化成功率。作为在中国自主研发的全人抗体小鼠,RenMab于2023年已成功获得中国专利授权,2025年6月再获日本专利授权。

与RenMab小鼠类似,RenLite小鼠也具有完整的原位替换的人抗体重链可变区基因;与RenMab小鼠不同,RenLite小鼠产生的抗体具有共同轻链,组装成双抗时可有效避免轻重链错配。结合knobs-into-holes(KIH)技术,可进一步避免重链错配,拥有95%以上的组装正确率,可显著降低CMC工艺开发的难度。RenLite小鼠抗体组成的双抗分子结构与单抗类似,具有良好的理化性质。除开发双抗药物外,百奥赛图还利用RenLite小鼠规模化开发双抗ADC。

RenNano小鼠是在RenMab小鼠的基础上进一步改造抗体恒定区获得的。免疫后RenNano小鼠可直接产生全人纳米抗体。这些纳米抗体结合抗原不依赖轻链,具有多样的CDR3序列,可识别丰富的表位,同时具有良好的特异性和亲合力。RenNano来源的抗体在体外、体内具有良好的生物学功能,适宜组装双抗、多抗、细胞治疗等药物形式。

RenTCR小鼠由SUPCE技术开发,经免疫后可直接产生全人TCR序列,用于TCR-T以及细胞衔接器等的开发。该小鼠缺乏对人类、病毒等异种抗原的耐受性,能够产生针对人类TAAs、病毒抗原等的高亲和力TCRs。由于这些TCRs使用人类基因,也避免了免疫原性。此外,它们不需要在高脱靶毒性的风险下进一步突变以提高结合亲和力。与TILs疗法相比,利用RenTCR小鼠开发全人TCR无需获得病人样本,且可产生比TILs更为丰富的TCR序列。RenTCR小鼠的成功开发,将极大加速百奥赛图与治疗性TCR分子研究机构及TCR-T细胞治疗公司的合作。

RenTCR-mimic小鼠是在RenMab/RenLite小鼠的基础上将其I类MHC分子人源化获得的RenMab/HLA或RenLite/HLA小鼠。免疫pHLA复合物后可获得靶向pHLA且不识别人HLA的类TCR(TCR-mimic)抗体。与传统抗体只能识别细胞表面或胞外抗原不同,RenTCR-mimic小鼠产生的抗体可以识别被呈递到细胞表面的胞内抗原-HLA复合物,极大的拓展了成药靶点的范围。结合自有的高通量抗体筛选平台,可以快速筛选得到高特异性和高亲和力的类TCR抗体,克服内源性TCR对相应抗原亲和力低、易造成肿瘤免疫逃逸的局限。全人TCRm抗体序列可用于开发T细胞衔接器及CAR-T等。

同时公司还在开发MHC、NK cluster等基因簇的全人小鼠,用于多种类型药物开发;这些全人源小鼠开发成功后也将纳入RenMice系列平台。

从中国出发,向全球药物源头进军

百奥赛图的发展路径为中国生物技术公司提供了一个重要范本:用原创性技术赢得全球认可,以强有力的专利体系支撑合作输出,再通过真实药物管线的临床推进验证平台价值。其从抗体源头的“硬技术”,到对外合作的“软实力”,无不展现出公司从科研走向产业、从本土走向全球的战略决心。

在未来,随着更多合作抗体分子进入临床阶段,百奥赛图的技术平台将持续获得国际市场的实证与认可。



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